Mol Cell :特异性受体结构对癌的启示

皮质醇酶（AR）是所致皮质醇激活的转录因子，在雄性的潮湿发育之前充分发挥了更为重要主导作用，这个酶同时在雄性和雌性的数个组织之前假定，包括骨骼肌、心脏、神经亦同统和生殖亦同统，它控制着雄性性征的发育与潮湿，同时还调节着雄性和雌性的头牵涉到长和性冲动，更更为重要的是皮质醇酶（AR）被忽视是胰脏的牵涉到和发展的更为重要启动蛋白。胰脏是男性遇害的第二大因素，而胰脏正是由皮质醇酶（AR）对等位基因的异常调节引发，为适当治疗法这种肝胰脏，我们只能更快地了解皮质醇酶（AR）的反应机理。

AR归入荷尔蒙核分裂酶超的王室，所有类似于的酶都包括三个必需组成部分，分别是高度皱褶的N-terminal domain（NTD），座落在之前部的保守DNA binding domain（DBD）， 和一个C口的ligand binding domain（LBD）。在此之前的科学研究暗示，皮质醇酶（AR）转化了睾酮素之后从热休克蛋白上表征并形成阴离子，并转至细胞核分裂与 DNA转化，并进一步募集携手激活因子以及其他促使蛋白形成活性N-，进而对潮湿发育必需的特定等位基因充分发挥调节主导作用。AR阴离子外部各个地区如何相互主导作用，以及如何募集其他的携手激活因子（co-activator）然后调节等位调控仍然未知，因此科学研究AR阴离子以及其活性N-的三维空间结构设计，将借以我们忽略皮质醇酶（AR）在肝胰脏之前的反应机理。

为了更快地忽略皮质醇酶（AR）在肝胰脏之前的反应机理，2020年7月14日，美国贝子该大学的科学学者Bert W. O’Malley博士的团队和王钊主管博士的团队（于新哲麻省理工学院和易琛麻省理工学院为携手一作）合作在Molecular Cell杂志上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对皮质醇酶（AR）进行了结构设计解析和再生科学研究，第一次展览品了全长皮质醇酶（AR）的阴离子以及活性N-与DNA转化的三维空间结构设计，展览品了AR阴离子外部相互主导作用，并转化生物化学实验，概述皮质醇酶（AR）与其具体的携手激活因子的相互主导作用原理，为胰脏以及其他具体疾病的可能的治疗法方案提供了全新的视点。

该论文运用冷冻光谱仪新技术对全长AR阴离子（ARE-DNA/AR）以及活性N-（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）进行了结构设计生物化学科学研究，首次展览品了两个N-的必需结构设计。在这项科学研究之前，科学学者对皮质醇酶（AR）的三维空间结构设计只有暂时性的感知，虽然LBD和DBD的晶体结构设计虽然从未解析，但在此之前的结构设计讯息仍然显然NTD的部分，而这部分局限性的结构设计被在此之前的再生实验忽视可能对皮质醇酶（AR）的活性有更为重要主导作用。AR的NTD在不尽相同脊骨动物之前相对保守，而与同的王室其他核分裂酶的NTD有较低的类似于性。这项科学研究首次展览品了皮质醇酶（AR）的NTD的结构设计，推测了这个地区是皮质醇酶（AR）与其他蛋白相互主导作用的核分裂心地区，其他增强活性的携手激活因子通过NTD与皮质醇酶（AR）牵涉到相互主导作用形成N-，调节了胰脏的等位调控。科学学者推测NTD座落在皮质醇酶（AR）的最尾口，这个位置是更为重要携手激活因子如p300和SRC-3转化的地区，一旦携手激活因子转化在NTD形成活性N-，则会促使胰脏的牵涉到。

这个推测与在此之前同一个科学该中心推测的皮质醇酶（ERα）活性N-的转化反应机理全然不尽相同，皮质醇酶活性N-被忽视是乳腺胰脏的起始因素。虽然皮质醇酶（AR）和皮质醇酶（ERα）同属核分裂酶的王室，具有类似于的结构设计组成，但是它们实际使用不尽相同的活性地区来调节下游等位调控。以前的科学研究推测的ERα则主要忽视其C口的地区，而此次科学研究暗示AR有一个薄弱的N口NTD地区作为主要活性地区。所致皮质醇酶ERα的影响，加上显然NTD部分结构设计讯息，现阶段，绝大多数的核分裂酶拮抗制剂都是针对C口的LBD地区研发的，本次科学研究暗示这个地区并不是皮质醇酶（AR）的主要功能区，本文强烈支持对皮质醇酶（AR）的NTD进行胰脏制剂靶标筛选。

此项科学研究提供了一个起点来忽略皮质醇酶（AR）作为底物驱动器在胰脏之前的主导作用。新的推测将会对胰脏的治疗法提供全新的思维，产生了一个更广阔的制药学前景。除此之外，这项科学研究也借以增加对其它具体疾病以及等位基因调节的基础反应机理的忽略。

贝子该大学生物化学与底物生物化学亦同麻省理工学院后于新哲麻省理工学院与贝子该大学底物与细胞生物化学亦同主管博士易琛麻省理工学院为本文的携手一作，美国贝子该大学Chancellor以及底物与细胞生物化学亦同前任亦同主任Bert W. O’Malley医学麻省理工学院与贝子该大学生物化学与底物生物化学亦同主管博士王钊麻省理工学院为携手通讯作者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.